Den neste generasjons teknologien fremskynder etableringen av musemodeller
TurboMice™-teknologi
Utviklet av MingCeler gjennom en serie optimaliseringer av tetraploid komplementering.
Ved å kombinereNøyaktig genredigeringsteknologiog optimalisert musEmbryonal stamcelleforberedelsesteknologi, kan vi nå redigere nesten hvilket som helst målgenlokus.
TurboMice™-teknologi
Vår svært effektive Tetraploid Complementation-teknologi har gjort det mulig for oss å øke fødselsraten til mus fra 1%-5% til 30%-60% med genredigerte stamceller, som nesten matcher effektiviteten til normal embryooverføring.
MingCeler er det første selskapet i verden som har oppnådd transformasjonen av Tetraploid Complementation-teknologi fra laboratorium til industriell applikasjon.
Tradisjonell teknologi
Tradisjonell dyremodelleringsteknologi, som pronukleær mikroinjeksjon og ES-målretting, innebærer avl av minst 2 til 3 generasjoner for å få mus av en homozygot genotype, som vanligvis tar 6-8 måneder.
Denne langvarige prosessen hemmer fremgangen og effektiviteten av utvikling av nye medikamenter og sykdomsforskning betydelig.
Rask batch
1. opptil 20 homozygote gen-redigerte mus innenfor2-4 måneder.
2. ≈ 50 homozygote mus innenfor følgende2 måneder.
3. 400+ homozygote mus innenfor8-12 måneder.
Saksrapport i 2020
TurboMice™-teknologien ble utnyttet til å produsere raskt500 homozygotehumaniserte ACE2-mus innen bare8 månederfor covid-19 legemiddel- og vaksinestudier.
Fleksibelt stammevalg
Tradisjonelle teknikker har betydelige begrensninger i valg av musestamme, mens TurboMice™-teknologi gir mer fleksibilitet med en rekke innavlede og utavlede stammer å velge mellom (inkludert Balb/c, ICR, C57BL/6, etc.).
● F0-generasjonsmus konstruert med TurboMice™-teknologi er målmusene med enkeltcellet opprinnelse.
● Derfor er det genetiske materialet til F0-musene identisk, noe som reduserer de eksperimentelle feilene forårsaket av variasjoner i genetisk materiale.
● Ergo er de eksperimentelle dataene for evaluering av medikamenteffektivitet og andre eksperimenter mer konsistente og pålitelige.
Opprettholder god genetisk integritet
In situ presisjonsgenredigering
● In situ presis genredigering med presise genuttrykksnivåer og nøyaktig vevsspesifisitet.
● Humaniserte ACE2-mus utviklet gjennom tradisjonelle teknikker genereres ved eksogen introduksjon av K18-ACE2-promotoren, som ikke er i stand til å oppnå presis redigering på grunn av tilfeldig innsetting, noe som resulterer i mangel på vevsspesifisitet for ACE2-ekspresjon i den konstruerte humaniserte ACE2-musemodellen .
● MingCelers humaniserte ACE2-mus viser spesifikt uttrykk i forskjellige organer (grafikk C og D ovenfor), og simulerer effektivt kliniske egenskaper etter SARS-CoV-2-infeksjon.
Unik EnhancerPlus-plattform
●MingCelers proprietære EnhancerPlus-plattform kan hjelpe våre kunder med å forbedre ekspresjonsnivåene til humaniserte gener.
● Resultatet av årevis med dataakkumulering innen epigenetikk og celleskjebnebestemmelsesforskning, kan MingCelers EnhancerPlus-plattform nøyaktig forutsi de genomiske posisjonene til Enhancers, noe som gjør utformingen av genredigeringsstrategier bevisbasert.
● Som et resultat kan målgenene bedre ligne uttrykksmønstrene og nivåene til endogene gener.
Kasusrapport: Humanisering av X-gen.
● Ved å utnytte EnhancerPlus-plattformen ble strategien optimalisert og uttrykksnivået økte med tre størrelsesordener (se grafikken over), og nådde kravene til legemiddelutvikling som bestemt av kunden på proteinnivå.
● Etter å ha fullført verdens første masseproduksjon av ACE2-humaniserte mus i 2020, har MingCeler oppgradert den ACE2-humaniserte musemodellen gjennom fire iterasjoner via EnhancerPlus-optimalisering, hvor ekspresjonsnivået til humanisert ACE2 til slutt når nær det endogene uttrykket til muse-ACE2.
Ekspresjonsnivåer av humanisert ACE2 i forskjellige organer i de humaniserte musemodellene
Multi-Locus-genredigering
● TurboMice™-teknologi er det beste valget på markedet for å generere multi-locus kombinatoriske genredigerte musemodeller, noe som gir fordelene med høy nøyaktighet ved innsettingsplassering, lang fragmentinnsetting og flere genetisk modifiserte loci, uten problemer med allelisk segregering.
● TurboMice™-teknologien muliggjør samtidig redigering av opptil 3 gener for å produsere homozygote multi-locus genredigerte musemodeller direkte fra genredigerte embryonale stamceller, uten behov for tidkrevende avls-/screeningsprosesser, og gir en variasjon av komplekse modeller med høy verdi som kreves for innovativ legemiddelforskning.
● MingCeler har utviklet ulike multi-loci genredigerte musemodeller på kort tid, basert på ACE2 humaniserte mus.
Langt fragment-genredigering
TurboMice™-teknologi muliggjør presis genredigering av lange fragmenter på over 20 kb, noe som muliggjør rask produksjon av komplekse modeller som humanisering, betinget knock-out (CKO) og store fragment knock-in (KI).
Publikasjoner
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin binder ACE2 for å blokkere dets interaksjon med SARS-CoV-2 spike protein og er effektiv i å hemme SARS-CoV-2 infeksjon i dyremodeller.Cell Res.2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( IF: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rask generering av ACE2 humanisert innavlet musemodell for COVID-19 med tetraploid komplementering.Natl Sci Rev. 2020 24. november;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( IF: 16.693 )
Tjenesteflyt
Alt du trenger å gjøre er å gi oss ditt genmodifikasjonskrav for musemodellen din.Basert på dine spesifikasjoner vil vi sette sammen en tilpasset foreløpig plan, og etter videre diskusjon og gjensidig avtale vil vi signere en teknisk servicekontrakt.Etter prosjektstart vil vi gi rettidige oppdateringer om fremdriften.