Wu Guangmings team: 35 dager for å etablere ACE2 humanisert musemodell

I kampen mot epidemien tidlig i 2020, på bare 35 dager, ble en humanisert ACE2-musemodell etablert, og forsker Guangming Wu og hans kolleger fra Center for Cell Fate and Lineage Research (CCLA) ved Bio-Island Laboratories har med suksess laget en stort gjennombrudd ved bruk av stamcelleteknologi for å skape en "kamp mot ny koronar lungebetennelse".Et mirakel av fart i et nødangrep.

En plutselig test

I august 2019 returnerte Wu Guangming, en mangeårig forsker innen embryonal utvikling, til Guangzhou fra Tyskland for å bli med i den første gruppen av "Guangdong-provinsen for å bygge et nasjonalt laboratoriereserveteam" av Bio-Island Laboratory, nemlig Guangzhou Guangdong Laboratory of Regenerative Medicine and Health.

Det han ikke forventet var at det ikke ville ta lang tid før han måtte møte den uventede testen av et nytt utbrudd av krone lungebetennelse.

"Forskningsfeltet jeg er engasjert i har faktisk ingenting med infeksjonssykdommer å gjøre, men i møte med den kommende epidemien, etter å ha fått vite at Guangdong Provincial Department of Science and Technology hadde satt opp et spesielt prosjekt for nødforskning på den nye kronen. lungebetennelsesepidemien, lurte jeg på hva jeg kunne gjøre for å bekjempe epidemien når hele landet jobbet sammen."

Gjennom forståelse fant Wu Guangming at humaniserte dyremodeller er et presserende behov for diagnostisering og behandling av det nye koronaviruset, så vel som for langsiktig kontroll.Den såkalte humaniserte dyremodellen er å lage dyr (aper, mus, etc.) med visse egenskaper ved menneskelig vev, organer og celler gjennom genredigering og andre metoder for å konstruere sykdomsmodeller, studere de patogene mekanismene til menneskelige sykdommer og finne de beste behandlingsløsningene.

Angrepet ble fullført på 35 dager

Wu Guangming fortalte reporteren at det bare var in vitro-cellemodeller på den tiden, og mange mennesker var engstelige.Han hadde tilfeldigvis mange års erfaring innen transgene dyreforskning og var også god på tetraploid kompensasjonsteknologi.En av hans forskningsideer den gang var å smelte embryonal stamcelleteknologi og embryonal tetraploid kompensasjonsteknologi sammen for å etablere humaniserte musemodeller, og det var oppmuntrende at Center for Cell Fate and Genealogy Research ved Bio Island Laboratories da hadde den ledende stamcelleteknologien , og det så ut til at alle ytre forhold var modne.

Å tenke er én ting, å gjøre er en annen.

Hvor vanskelig er det å bygge opp en brukbar musemodell?Under normale prosesser vil det ta minst seks måneder og gå gjennom utallige prøve- og feilprosesser.Men i møte med en nødepidemi, må man rase mot tiden og henge på kartet.

Teamet ble dannet på ad hoc-basis fordi de fleste allerede hadde dratt hjem til det kinesiske nyttåret.Til slutt ble åtte personer som ble igjen i Guangzhou funnet under organisasjonen Center for Cell Fate and Genealogy Research for å danne et midlertidig humanisert musemodellangrepsteam.

Fra utformingen av den eksperimentelle protokollen 31. januar til fødselen av den første generasjonen humaniserte mus 6. mars, utførte teamet dette miraklet av vitenskapelig forskning på bare 35 dager.Konvensjonell teknologi krever blanding av musestamceller og embryoer for å få kimære mus, og først når stamcellene differensierer til kjønnsceller og deretter parer seg med andre mus for å overføre de redigerte genene til neste generasjon mus, kan de anses som vellykkede.De humaniserte musene fra CCLA ble født for å få tak i målmusene med en gang, og fikk verdifull tid og sparte arbeidskraft og materielle ressurser for anti-epidemi.

nyheter

Wu Guangming på jobb Foto/levert av intervjuobjektet

Alle jobber overtid

Wu Guangming innrømmet at i begynnelsen hadde ingens hjerte en bunn, og selve tetraploidteknologien var ekstremt vanskelig, med en suksessrate på mindre enn 2%.

På den tiden var alle menneskene fullt viet til forskningen, uansett dag og natt, uten arbeidsdager og helger.Hver dag kl. 03.00 eller 04.00 diskuterte teammedlemmene dagens fremgang;de pratet til daggry og gikk umiddelbart tilbake til en ny dag med forskning.

Som teknisk leder av forskerteamet må Wu Guangming balansere to aspekter ved arbeidet - genredigering og embryokultur - og må følge hvert trinn i den eksperimentelle prosessen og løse problemer i tide, noe som er mer stressende enn man kan. Forestill deg.

På den tiden, på grunn av vårfestivalen og epidemien, var alle reagensene som trengs, utsolgt, og vi måtte finne folk overalt for å låne dem.Det daglige arbeidet var testing, eksperimentering, sending av prøver og leting etter reagenser.

For å forhaste tiden, brøt forskerteamet den normale tilstanden til den eksperimentelle prosessen, mens tidlig forberedelse av hvert påfølgende eksperimentelle trinn.Men dette betyr også at hvis noe går galt i de foregående trinnene, forberedes de påfølgende trinnene forgjeves.

Imidlertid er biologiske eksperimenter i seg selv en prosess som krever konstant prøving og feiling.

Wu Guangming husker fortsatt at en gang ble in vitro-vektoren brukt til å sette inn i den cellulære DNA-sekvensen, men den fungerte ikke, så han måtte justere reagenskonsentrasjonen og andre parametere om og om igjen og gjøre det igjen og igjen til det jobbet.

Arbeidet var så stressende at alle ble overarbeidet, noen medlemmer hadde blemmer i munnen, og noen var så slitne at de bare kunne sette seg på huk på gulvet for å snakke fordi de bare ikke kunne stå oppreist.

For å lykkes sa Wu Guangming til og med at han var heldig som fikk møte en gruppe fremragende lagkamerater, og det var flott å fullføre konstruksjonen av musemodellen på så kort tid.

Ønsker fortsatt å forbedre

6. mars ble 17 førstegenerasjons humaniserte mus med suksess født.Dette kunne imidlertid bare beskrives som det første trinnet i fullføringen av arbeidet, som raskt ble fulgt av en streng valideringsprosess og sending av de humaniserte musene til P3-laboratoriet for vellykket virustesting.

Imidlertid tenkte Wu Guangming også på ytterligere forbedringer av musemodellen.

Han fortalte journalister at 80 % av pasientene med COVID-19 er asymptomatiske eller lettere syke, noe som betyr at de kan stole på sin egen immunitet for å bli frisk, mens de andre 20 % av pasientene utvikler alvorlig sykdom, hovedsakelig hos eldre eller de med underliggende sykdommer .Derfor, for mer nøyaktig og effektivt å bruke musemodeller for patologi-, medikament- og vaksineforskning, retter teamet seg mot humaniserte mus pluss for tidlig aldring, diabetes, hypertensjon og andre underliggende sykdomsmodeller for å etablere en musemodell for alvorlig sykdom.

Når han ser tilbake på det intense arbeidet, sa Wu Guangming at han var stolt av et slikt team, der alle forsto viktigheten av det de gjorde, hadde et høyt bevissthetsnivå og jobbet hardt for å oppnå slike resultater.

Relaterte nyhetslenker:"Guangdong War Epidemic To Honor Heroes" Wu Guangmings team: 35 dager til å etablere ACE2 humanisert musemodell (baidu.com)


Innleggstid: Aug-02-2023